Tópicos Sugeridos dentro de su búsqueda.
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tesis de maestría
Publicado 2021
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Pirazinamida es uno de los fármacos más usados en el tratamiento de la Tuberculosis. En la actualidad se reportan cepas resistentes a este compuesto, por tal motivo urge desarrollar métodos de detección de cepas sensibles y resistentes que ayuden a mejorar los tratamientos. Por ello, esta investigación tuvo como objetivo construir un modelo de predicción de la actividad enzimática de la enzima Pirazinamidasa wild type y mutada, usando data experimental de 35 mutaciones puntuales, en conjunto con métodos de simulación de acoplamiento molecular, dinámica molecular y un análisis de la dinámica esencial mediante PCA. Nuestros resultados han permitido identificar modificaciones a nivel de la estructura de la enzima PZasa, reportándose por primera vez un efecto de cierre y apertura del sitio activo como causa de las mutaciones. Asimismo, se ha logrado estimar las mayores fluctuaci...
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artículo
Publicado 2023
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La Ataxia-Telangiectasia (AT) es una rara enfermedad de herencia autosómica recesiva y de afección multisistémica, caracterizada por ataxia progresiva, inmunodeficiencia variable con infecciones recurrentes, riesgo incrementado de neoplasias con o sin telangiectasias óculo-cutáneas. La AT es causada por variantes patogénicas bialélicas en el gen ATM. Su diagnóstico se basa en la sospecha de un cuadro clínico compatible, niveles elevados de alfafetoproteína, atrofia cerebelosa y estudios genéticos. No existe tratamiento curativo de AT y su manejo se basa en medidas de soporte y prevención de complicaciones y asesoramiento genético. En esta revisión, actualizamos la epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de AT incluyendo una búsqueda de casos publicados en el Perú.
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tesis de maestría
Publicado 2021
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La presente investigación tiene como propósito “comparar la radioterapia hipofraccionada extrema con la radioterapia hipofraccionada moderada y la radioterapia convencional y su incidencia en la salud y el bienestar de pacientes con glioblastoma del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, periodo 2020”. Este estudio se diseñó no experimentalmente, porque no se manipularán las variables de forma deliberada, el investigador se limitará a examinar la realidad tal cual. La investigación será trasversal y correlacional, el propósito de todo ello sería descubrir la interdependencia de ambas variables (V1 y V2) y corroborar o negar las hipótesis planteadas de la investigación. Finalmente, la metodología empleada será cuantitativa. La población interviniente serán todos los pacientes con diagnóstico de glioblastoma ((1) Glioblastoma, IDH salvaje / (2) Glioblastoma, ...
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artículo
Publicado 1999
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OBJECTIVES: To determine the presence of p53 mutations among patients with colorectal carcinoma and their relationship with the tumoral size and with Dukes’ stage classification. MATERIALS AND METHODS: Anatomopathological specimens of 40 cases of colorectal carcinoma from the Hospital Central FAP, taken between 1987 and 1996, were re-examined. For detecting p53 protein mutations, the streptavidin-biotin immunoperoxidase immunohistochemical assay with do-7 antibody was used, pre-processing the samples with microwaves. RESULTS: All cases were adenocarcinomas, mostly moderately differentiated; 18 were in Dukes B, 16 Dukes in C, 4 in Dukes A and 2 in Dukes D stage. Tumoral size was directly related with Dukes’ stage, having a mean size of 5,5 cm3 for Dukes A, and 50,12 cm3 for Dukes D. There was a presence of p53 mutation in 55% of cases; the higher p53 expression, both the higher Dukes...
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artículo
Publicado 2020
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Objectives: the main goal for this study was to evaluate overall survival in mCRC patients with mutated vs. wild type KRAS gene (exon 2) status. Materials and methods: between January 2010 and December 2013, data from clinical records of mCRC patients from different hospitals in Lima, stating an assessment of the KRAS gene mutation status (exon 2), were analyzed. Kaplan-Meier survival estimates and Log-Rank or Breslow Test were used to compare the survival curves. Results: three-hundred and twenty cases were analyzed. There were 227 patients (70.93%) with wild type KRAS and 93 (29.07%) with mutated KRAS. The overall survival of mCRC patients and mutated KRAS was higher than that of patients with wild type KRAS (HR: 0.73; 95% CI: 0.55–0.98; P= 0.037). Conclusion: patients with mCRC and mutated KRAS who were studied in Lima have higher survival rates compared to wild type patients, being...
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artículo
For decades, synthetic chemists have sought to make industrial-scale catalysts as efficient and exceptionally selective as enzymes are in biological systems but, unfortunately, this task has proven evasive. Efforts then focused on making enzymes useful for the industry, and protein engineering had the task of adapting natural enzymes to work in conditions of industrial-scale processes. The approach called directed evolution is one of the models used to carry this out. Inspired by the natural evolution of species, this model proposes to evolve enzymes in an accelerated way, within the laboratory, in such a way that the manipulated enzyme exhibits the properties desired for its industrial application. Directed evolution is responsible, for example, for the industrial-scale production of enzymes included in household detergents and of the enzymes used by the pharmaceutical industry for the ...
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artículo
For decades, synthetic chemists have sought to make industrial-scale catalysts as efficient and exceptionally selective as enzymes are in biological systems but, unfortunately, this task has proven evasive. Efforts then focused on making enzymes useful for the industry, and protein engineering had the task of adapting natural enzymes to work in conditions of industrial-scale processes. The approach called directed evolution is one of the models used to carry this out. Inspired by the natural evolution of species, this model proposes to evolve enzymes in an accelerated way, within the laboratory, in such a way that the manipulated enzyme exhibits the properties desired for its industrial application. Directed evolution is responsible, for example, for the industrial-scale production of enzymes included in household detergents and of the enzymes used by the pharmaceutical industry for the ...
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tesis de grado
Publicado 2006
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ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS POR REPETICIONES INESTABLES ENFERMEDAD DE HUNTINGTON HUNTINGTINA PATOGENICIDAD DE LA HUNTINGTINA MUTADA NEUROPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON FISIOPATOLOGÍA SÍNTOMAS FÍSICOS Y PSICOLÓGICOS TRATAMIENTO INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON EN EL MUNDO TERAPIA CON OSMOPROTECTORES OSMOLITOS FUNCIÓN DE LOS OSMOLITOS ORGÁNICOS BIOINFORMÁTICA MODELAMIENTO MOLECULAR MODELAMIENTO PROTEICO CAMPOS DE FUERZA PARA MODELAMIENTO MOLECULAR OPTIMIZACIÓN GEOMÉTRICA DINÁMICA MOLECULAR INTERACCIÓN PROTEÍNA-LIGANDO VALIDACIÓN DE ESTRUCTURAS TERMODINÁMICA ESTADÍSTICA METODOLOGÍA Y DETALLES COMPUTACIONALES EQUIPOS Y SOFTWARE ANÁLISIS DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA PROTEÍNA HUNTINGTINA CONSTRUCCIÓN DEL PRIMER EXÓN DE LA HUNTINGTINA NATIVA CONSTRUCCIÓN DEL PRIMER EXÓN DE LA HUNTINGTINA MUTADA CONSTRUCCIÓN DE LOS...
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artículo
For decades, synthetic chemists have sought to make industrial-scale catalysts as efficient and exceptionally selective as enzymes are in biological systems but, unfortunately, this task has proven evasive. Efforts then focused on making enzymes useful for the industry, and protein engineering had the task of adapting natural enzymes to work in conditions of industrial-scale processes. The approach called directed evolution is one of the models used to carry this out. Inspired by the natural evolution of species, this model proposes to evolve enzymes in an accelerated way, within the laboratory, in such a way that the manipulated enzyme exhibits the properties desired for its industrial application. Directed evolution is responsible, for example, for the industrial-scale production of enzymes included in household detergents and of the enzymes used by the pharmaceutical industry for the ...
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artículo
Publicado 2020
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Objetivos: el objetivo principal del estudio fue evaluar la supervivencia global en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) cuyos tumores tuvieran el gen KRAS mutado frente al no mutado. Materiales y métodos: se analizaron los datos de las historias clínicas de pacientes con CCRm (enero 2010 - diciembre 2013) de diferentes hospitales de Lima Metropolitana, cuyos tumores tuvieron evaluación del estado mutacional del exón 2, gen KRAS. Se usaron la curva de supervivencia de Kaplan-Meier y la prueba de long rank o Breslow para las comparaciones de las curvas de supervivencia. Resultados: de los 320 casos analizados, hubo 227 pacientes (70,93%) con KRAS no mutado y 93 (29,07%) con KRAS mutado. La supervivencia global de pacientes con CCRm y KRAS mutado fue mayor que los pacientes con KRAS no mutado (hazart ratio: 0,73; IC 95% 0,55 – 0,98; p=0,037). Conclusión: la poblac...
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tesis de grado
Publicado 2016
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El presente trabajo de investigación tiene como objetivo el desarrollo de una plataforma web para las comparaciones de las secuencias génicas orientadas al análisis de las mutaciones de la proteína humana P53, cuyo propósito es saber si una secuencia génica se encuentra mutada o no y cuál sería el posible cáncer producto de la mutación. La proteína P53, guardián del genoma humano, o supresora de tumores, desempeña un papel muy importante en apoptosis y control del ciclo celular. Un p53 defectuoso podría permitir que las células anormales proliferen dando como resultado cáncer. La organización mundial de la salud nos indica que una de cada tres personas será diagnostica con algún tipo de cáncer en algún momento de su vida, gracias a la detección oportuna y actuales tratamiento se puede reducir a la mitad la letalidad del cáncer. Este proyecto pretende apoyar en el p...
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tesis de grado
Durante el presente siglo, el cáncer ha sido considerado una de las causas más importantes de muerte en todo el mundo; éste ocurre como consecuencia de una desregulación del crecimiento celular normal, usualmente por defectos en los mecanismos de señalización. Las proteínas Ras fueron algunas de las primeras proteínas identificadas que poseen la habilidad de regular el crecimiento celular. Son interruptores moleculares capaces de activar a otras proteínas cuesta abajo en la vía de señalización encabezada por los RTKs, llevando a la proliferación celular. Normalmente, las formas activas e inactivas de la proteína se encuentran, en equilibrio en la célula de manera que mantengan el crecimiento celular normal, sin embargo, en su forma mutada, la actividad GTPásica de la proteína se ve alterada, previniendo que las proteínas GAPs promuevan la hidrólisis del GTP por Ras y p...
13
tesis de grado
Publicado 2021
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La Beta-talasemia se describe como un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios caracterizados por anomalías en la síntesis de cadenas beta de la hemoglobina. Estas anomalías dan lugar a diferentes fenotipos que van desde síntomas clínicos moderados a severo, hasta no tener ningún síntoma en absoluto. La mayoría de los defectos en la hemoglobina surgen directamente de las mutaciones en la estructura del gen -globina (HBB). Avances recientes en herramientas computacionales han permitido estudiar la relación entre el genotipo y el fenotipo en muchas enfermedades, incluida la β-talasemia. Debido a la alta prevalencia de -talasemia, estos análisis han ayudado a comprender la base molecular de la enfermedad de una mejor manera. En esta dirección, una base de datos relacionada, denominada HbVar, fue desarrollada en 2001 por un esfuerzo colectivo académico para proporcionar info...
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artículo
Publicado 2019
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El síndrome de NARP (neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa) es una encefalomielopatía de herencia ligada al cromosoma X, asociada a una mutación en el gen mitocondrial ATP6 que consiste en el cambio de una tiamina por guanina en la posición 8993 del genoma mitocondrial, determinando la sustitución del aminoácido leucina por arginina y produciendo proteínas anormales con alteración de la energía mitocondrial. El grado de severidad de los síntomas, depende del porcentaje de mitocondrias que portan la mutación y el tejido en el que se encuentre el mayor número de mitocondrias mutadas. Se presenta el caso de un paciente varón de 18 meses de edad, natural y procedente de Arequipa, quien presentó hipotonía desde el nacimiento, retraso del desarrollo psicomotor y ataxia. La sospecha diagnóstica se planteó por el proceso neurodegenativo y la encefalomielopatía que manifesta...
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artículo
Publicado 2019
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El síndrome de NARP (neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa) es una encefalomielopatía de herencia ligada al cromosoma X, asociada a una mutación en el gen mitocondrial ATP6 que consiste en el cambio de una tiamina por guanina en la posición 8993 del genoma mitocondrial, determinando la sustitución del aminoácido leucina por arginina y produciendo proteínas anormales con alteración de la energía mitocondrial. El grado de severidad de los síntomas, depende del porcentaje de mitocondrias que portan la mutación y el tejido en el que se encuentre el mayor número de mitocondrias mutadas. Se presenta el caso de un paciente varón de 18 meses de edad, natural y procedente de Arequipa, quien presentó hipotonía desde el nacimiento, retraso del desarrollo psicomotor y ataxia. La sospecha diagnóstica se planteó por el proceso neurodegenativo y la encefalomielopatía que manifesta...
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tesis doctoral
Publicado 2007
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Interstitial Lung disease (ILD), produces disruption of alveolar walls with loss of functionality and accumulation of scar tissue. Asbestosis and silicosis are the ILD produced by the inhalation of asbestos fibers or silica particles respectively. An increase in prostacyclin release after exposing endothelial cells to asbestos has been reported. This study attempts to elucidate the role of lung epithelial cells in the generation of asbestos induced ILD. A cell model to study crocidolite-induced toxicity was developed using LA-4 cells, previously characterized as alveolar type II cells. LA-4 cells when exposed to crocidolite had a decrease in viability and an increase in the release of LDH and 6-keto PGF1α, a prostacyclin metabolite. Prostacyclin release was Cox 2 and vitronectin receptor (VNR) mediated. Coating crocidolite asbestos with vitronectin enhances its internalization via VNR, ...
