Efecto de la estimulación de citoquinas proinflamatorias en organoides heterogéneos de cáncer de mama humano: implicaciones para los receptores quimiotácticos en la migración
Descripción del Articulo
El presente trabajo evaluó el efecto de la estimulación con citoquinas proinflamatorias en organoides 3D heterogéneos de cáncer de mama sobre la modulación de receptores quimiotácticos y el potencial migratorio, para generar un modelo replicable en estudios de cáncer de mama. Se generaron esferoides...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis de maestría |
| Fecha de Publicación: | 2025 |
| Institución: | Universidad de Ingeniería y tecnología |
| Repositorio: | UTEC-Institucional |
| Lenguaje: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.utec.edu.pe:20.500.12815/529 |
| Enlace del recurso: | https://hdl.handle.net/20.500.12815/529 |
| Nivel de acceso: | acceso embargado |
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Efecto de la estimulación de citoquinas proinflamatorias en organoides heterogéneos de cáncer de mama humano: implicaciones para los receptores quimiotácticos en la migración Iza Zurita, Alejandro Javier Citocinas Organoides Movimiento Celular Receptores de Quimiocina Cáncer de Mama Cytokines Organoids Cell Movement Chemokine Receptors Breast Cancer https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.00.00 |
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El presente trabajo evaluó el efecto de la estimulación con citoquinas proinflamatorias en organoides 3D heterogéneos de cáncer de mama sobre la modulación de receptores quimiotácticos y el potencial migratorio, para generar un modelo replicable en estudios de cáncer de mama. Se generaron esferoides a partir de células de cáncer de mama humano MCF7 y fibroblastos sanos CCD-1095Sk, que fueron estimulados con IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ, y analizados mediante PCR, citometría de flujo y ensayos de migración e invasión. Los resultados indican que la estimulación proinflamatoria incrementó significativamente la expresión de receptores quimiotácticos clave, especialmente CXCR4 (inducido por IL-1β) y CX3CR1 (por TNF-α), mientras que CCR7 y CXCR7 aumentaron moderadamente. Lo anterior indica que, funcionalmente, la inflamación simulada en los organoides potenció la migración e invasión. Donde los esferoides estimulados mostraron mayor migración hacia gradientes de quimiocinas mediante ensayos in-vitro usando placas transwell. Fenómeno que se redujo al bloquear CXCR4 mediante anti-CXCR4, confirmando que el papel quimiotáctico hacia CXCL12. Este estudio contribuyó a la literatura mediante la generación de modelos 3D heterotípicos en lugar de los tradicionales cultivos 2D para evaluar la migración, estandarizar las condiciones óptimas de estimulación con citoquinas, y corroborar funcionalmente la relevancia de los receptores quimiotácticos en la migración bajo inflamación crónica. |
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Se generaron esferoides a partir de células de cáncer de mama humano MCF7 y fibroblastos sanos CCD-1095Sk, que fueron estimulados con IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ, y analizados mediante PCR, citometría de flujo y ensayos de migración e invasión. Los resultados indican que la estimulación proinflamatoria incrementó significativamente la expresión de receptores quimiotácticos clave, especialmente CXCR4 (inducido por IL-1β) y CX3CR1 (por TNF-α), mientras que CCR7 y CXCR7 aumentaron moderadamente. Lo anterior indica que, funcionalmente, la inflamación simulada en los organoides potenció la migración e invasión. Donde los esferoides estimulados mostraron mayor migración hacia gradientes de quimiocinas mediante ensayos in-vitro usando placas transwell. Fenómeno que se redujo al bloquear CXCR4 mediante anti-CXCR4, confirmando que el papel quimiotáctico hacia CXCL12. Este estudio contribuyó a la literatura mediante la generación de modelos 3D heterotípicos en lugar de los tradicionales cultivos 2D para evaluar la migración, estandarizar las condiciones óptimas de estimulación con citoquinas, y corroborar funcionalmente la relevancia de los receptores quimiotácticos en la migración bajo inflamación crónica.The present work evaluated the effect of stimulation with proinflammatory cytokines in heterogeneous 3D breast cancer organoids on the modulation of chemotactic receptors and migratory potential, in order to generate a replicable model for breast cancer studies. Spheroids were generated from human breast cancer MCF7 cells and healthy fibroblasts CCD-1095Sk, which were stimulated with IL-1β, IL-6, TNF-α, and IFN-γ, and analyzed by PCR, flow cytometry, and migration and invasion assays. The results indicate that proinflammatory stimulation significantly increased the expression of key chemotactic receptors, especially CXCR4 (induced by IL-1β) and CX3CR1 (by TNF-α), while CCR7 and CXCR7 increased moderately. This indicates that, functionally, simulated inflammation in the organoids enhanced migration and invasion. Where the stimulated spheroids showed greater migration toward chemokine gradients through in vitro assays using transwell plates. A phenomenon that was reduced by blocking CXCR4 using anti-CXCR4, confirming the chemotactic role toward CXCL12. This study contributed to the literature by generating heterotypic 3D models instead of traditional 2D cultures to evaluate migration, standardize optimal cytokine stimulation conditions, and functionally corroborate the relevance of chemotactic receptors in migration under chronic inflammation.Consejo Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación, N° PE501083091-2023-PROCIENCIATesisapplication/pdfspaUniversidad de Ingeniería y TecnologíaPEinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Repositorio Institucional UTECUniversidad de Ingeniería y Tecnología - UTECreponame:UTEC-Institucionalinstname:Universidad de Ingeniería y tecnologíainstacron:UTECCitocinasOrganoidesMovimiento CelularReceptores de QuimiocinaCáncer de MamaCytokinesOrganoidsCell MovementChemokine ReceptorsBreast Cancerhttps://purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.00.00Efecto de la estimulación de citoquinas proinflamatorias en organoides heterogéneos de cáncer de mama humano: implicaciones para los receptores quimiotácticos en la migraciónEffect of proinflammatory cytokine stimulation on heterogeneous human breast cancer organoids: implications for chemotactic receptors in migrationinfo:eu-repo/semantics/masterThesisSUNEDUMaestría en Ciencias de la IngenieríaUniversidad de Ingeniería y Tecnología. Escuela de PosgradoMaestríaMaestro en Ciencias de la Ingeniería23994395https://orcid.org/0000-0002-7061-375670456430https://orcid.org/0000-0001-9919-1000732997713997711997Donayre Torres, AlbertoSaavedra Espinoza, Harry GustavoGuio Chunga, Heinner Hilariohttps://purl.org/pe-repo/renati/level#maestrohttps://purl.org/pe-repo/renati/type#tesisORIGINALIza Zurita_Portada.pdfIza Zurita_Portada.pdfapplication/pdf316949http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/529/1/Iza%20Zurita_Portada.pdfd539e71595968ae3a2cf30cacc9e750dMD51open accessIza Zurita_Tesis.pdfIza Zurita_Tesis.pdfapplication/pdf3505536http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/529/2/Iza%20Zurita_Tesis.pdfb187b2a8df084bb99881d9b1924c1cefMD52embargoed access|||2028-02-06Iza Zurita_Autorización.pdfIza Zurita_Autorización.pdfapplication/pdf186877http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/529/3/Iza%20Zurita_Autorizaci%c3%b3n.pdf9b05bce343e7b2575fa3090b15e24ff3MD53metadata only accessIza Zurita_Acta de 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