Efecto de la estimulación de citoquinas proinflamatorias en organoides heterogéneos de cáncer de mama humano: implicaciones para los receptores quimiotácticos en la migración

• Autor: Iza Zurita, Alejandro Javier
• Formato: tesis de maestría
• Fecha de Publicación: 2025
• Institución: Universidad de Ingeniería y tecnología
• Repositorio: UTEC-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.utec.edu.pe:20.500.12815/529
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12815/529
• Nivel de acceso: acceso embargado
• Materia: Citocinas; Organoides; Movimiento Celular; Receptores de Quimiocina; Cáncer de Mama; Cytokines; Organoids; Cell Movement; Chemokine Receptors; Breast Cancer; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.00.00

El presente trabajo evaluó el efecto de la estimulación con citoquinas proinflamatorias en organoides 3D heterogéneos de cáncer de mama sobre la modulación de receptores quimiotácticos y el potencial migratorio, para generar un modelo replicable en estudios de cáncer de mama. Se generaron esferoides a partir de células de cáncer de mama humano MCF7 y fibroblastos sanos CCD-1095Sk, que fueron estimulados con IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ, y analizados mediante PCR, citometría de flujo y ensayos de migración e invasión. Los resultados indican que la estimulación proinflamatoria incrementó significativamente la expresión de receptores quimiotácticos clave, especialmente CXCR4 (inducido por IL-1β) y CX3CR1 (por TNF-α), mientras que CCR7 y CXCR7 aumentaron moderadamente. Lo anterior indica que, funcionalmente, la inflamación simulada en los organoides potenció la migración e invasión. Donde los esferoides estimulados mostraron mayor migración hacia gradientes de quimiocinas mediante ensayos in-vitro usando placas transwell. Fenómeno que se redujo al bloquear CXCR4 mediante anti-CXCR4, confirmando que el papel quimiotáctico hacia CXCL12. Este estudio contribuyó a la literatura mediante la generación de modelos 3D heterotípicos en lugar de los tradicionales cultivos 2D para evaluar la migración, estandarizar las condiciones óptimas de estimulación con citoquinas, y corroborar funcionalmente la relevancia de los receptores quimiotácticos en la migración bajo inflamación crónica.