Estudo metalômico e proteômico em amostras de soro de pacientes com transtorno bipolar e esquizofrenia e as associações com os tratamentos

Descripción del Articulo

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Detalles Bibliográficos
Autor: Castañeda Santa Cruz, Elisa
Formato: tesis doctoral
Fecha de Publicación:2020
Institución:Superintendencia Nacional de Educación Superior Universitaria
Repositorio:Registro Nacional de Trabajos conducentes a Grados y Títulos - RENATI
Lenguaje:portugués
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spelling Sussulini, AlessandraCastañeda Santa Cruz, Elisa2021-03-08T03:12:53Z2021-03-08T03:12:53Z2020http://renati.sunedu.gob.pe/handle/sunedu/1608676http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/354320Descargue la tesis en el repositorio institucional de la Universidade Estadual de Campinas: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/354320Tanto el trastorno bipolar (TB) como la esquizofrenia (ESZ) son enfermedades mentales que afectan aproximadamente al 1% de la población mundial. Ambos presentan síntomas superpuestos en el diagnóstico, dificultando el tratamiento. Por tanto, uno de los retos es realizar o complementar el diagnóstico con información clínica. Así, a partir del perfil metalómico, se determinaron concentraciones diferencialmente significativas de tres elementos en ambas enfermedades en comparación con el grupo control y que posiblemente se vean afectadas durante el tratamiento. Se encontró que la relación Cu/Zn puede utilizarse como indicador de estrés oxidativo. En cuanto al perfil proteómico y análisis bioinformáticos, la mayoría de las proteínas que participan en las cascadas del complemento y de coagulación se presentan en niveles opuestos entre las enfermedades. Además, se consiguió encontrar una asociación entre los trastornos y otras comorbilidades. En conclusión, los enfoques aplicados destacaron la presencia de procesos de estrés oxidativo e inflamación en ambas enfermedades a pesar del tratamiento. Los resultados obtenidos en este trabajo de tesis demuestran que cambios en las concentraciones de elementos y proteínas combinados pueden proporcionar una mayor comprensión de la biología molecular de la TB y la ESZ, proporcionando una visión holística relacionada con sus mecanismos fisiopatológicos.O transtorno bipolar (TB) e a esquizofrenia (ESZ) são doenças mentais que afetam aproximadamente 1 % da população mundial e podem ter um impacto negativo para a sociedade em aspectos sociais e econômicos. Em termos de diagnóstico, ambas as doenças são classificadas separadamente de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5). No entanto, apresentam sobreposição de sintomas no diagnóstico, dificultando o tratamento. Diante disso, um dos desafios é realizar ou complementar o diagnóstico com informação clínica. Atualmente, alguns transtornos mentais têm sido abordados por estudos baseados em metalômica e proteômica utilizando diferentes matrizes. Assim, esta Tese consistiu em realizar análises globais de metais e proteínas em amostras de soro de pacientes com TB e ESZ com objetivo de identificar potenciais biomarcadores de resposta, e baseado nos resultados avaliar uma possível associação aos tratamentos empregados. Em termos do perfil metalômico, determinaram-se concentrações diferencialmente significativas dos elementos Fe, Zn e Se em ambas as doenças quando comparadas com o grupo controle e que são possivelmente afetadas durante o tratamento. As modulações das concentrações desses elementos foram relacionadas ao estresse oxidativo, podendo ser usado como indicador a razão Cu/Zn. Quanto ao perfil proteômico, encontraram-se 25 proteínas diferenciais estatisticamente significativas. Análises bioinformáticas mostraram que a maioria destas proteínas participam nas cascatas de complemento e coagulação, apresentando-se em níveis opostos entre as doenças. Esta mesma característica foi encontrada nas principais vias de sinalização do sistema imune e da hemostase. Além disso, uma análise das associações entre proteínas, vias metabólicas e doenças sugere uma intervenção terapêutica para a prevenção de riscos de comorbidades para TB e ESZ. Por fim, a proposta do uso de um método seletivo de dimetilação de cisteína oxidada para a quantificação de proteínas relacionadas ao estresse oxidativo foi otimizada. Em conclusão, as abordagens aplicadas destacaram a presença de estresse oxidativo e de processos de inflamação em ambas as doenças apesar do tratamento. Os resultados obtidos neste trabalho de Tese demonstram que as alterações nas concentrações de elementos e proteínas combinados podem proporcionar um maior entendimento da biologia molecular do TB e da ESZ, fornecendo uma visão holística relacionada aos seus mecanismos fisiopatológicos.Brasil. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)application/pdfporUniversidade Estadual de CampinasBRinfo:eu-repo/semantics/openAccessSuperintendencia Nacional de Educación Superior Universitaria - SUNEDURegistro Nacional de Trabajos de Investigación - RENATIreponame:Registro Nacional de Trabajos conducentes a Grados y Títulos - RENATIinstname:Superintendencia Nacional de Educación Superior Universitariainstacron:SUNEDUMetalómicaProteómicaBiomarcadoresTrastornos mentalesEspectrometría de masashttps://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.00.00https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.06Estudo metalômico e proteômico em amostras de soro de pacientes com transtorno bipolar e esquizofrenia e as associações com os tratamentosMetallomic and proteomic study in serum samples of patients with bipolar disorder and schizophrenia and the associations with treatmentsinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de QuímicaQuímica AnalíticaDoctora en Cienciashttp://purl.org/pe-repo/renati/level#doctorhttps://orcid.org/0000-0002-5092-586743949819Sussulini, AlessandraPalmisano, GiuseppeHauser-Davis, Rachel AnnCadore, SolangeInacio Ramos, Carlos Henriquehttp://purl.org/pe-repo/renati/type#tesisORIGINALCastanedaSCE_d.pdfCastanedaSCE_d.pdfTesis (abierta en repositorio de origen)application/pdf2855763https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/1/CastanedaSCE_d.pdf645547b458b450d5e3e11e0cb8ee2e41MD51Autorizacion.pdfAutorizacion.pdfAutorización del registroapplication/pdf511598https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/2/Autorizacion.pdf8b612768d2b0cc4b37c2173eab0596a2MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53TEXTCastanedaSCE_d.pdf.txtCastanedaSCE_d.pdf.txtExtracted texttext/plain272128https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/4/CastanedaSCE_d.pdf.txt6c32fa88d59aed77e4170197b4b3ac41MD54Autorizacion.pdf.txtAutorizacion.pdf.txtExtracted texttext/plain4407https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/6/Autorizacion.pdf.txtca89e1919d64cca773600ed6ee5b761cMD56THUMBNAILCastanedaSCE_d.pdf.jpgCastanedaSCE_d.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1254https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/5/CastanedaSCE_d.pdf.jpgfe32118570578c27ff3a38b223dde238MD55Autorizacion.pdf.jpgAutorizacion.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1756https://renati.sunedu.gob.pe/bitstream/renati/2161/7/Autorizacion.pdf.jpg919cb3a78763e7d792765351ab8d7a9eMD57renati/2161oai:renati.sunedu.gob.pe:renati/21612021-03-08 03:00:27.213Registro Nacional de Trabajos de Investigaciónrenati@sunedu.gob.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