Asociación de fenotipo de metabolismo de dihidropirimidina deshidrogenasa y sobrevida global de pacientes con adenocarcinoma de colon metastásico en Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas 2015-2019

• Autor: Centurion Rodriguez, Cesar Abel
• Formato: tesis de maestría
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/12506
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/12506
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Neoplasias del Colon; Análisis de Supervivencia; Fluorouracilo; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.19; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.21

El uso de fluoropirimidinas como el 5-fluorouracilo (5-FU), siguen siendo la base de la quimioterapia de primera línea en escenario metastásico. Cuatro de los polimorfismos del gen DPYD, que codifican la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) que metaboliza el 5-FU, han demostrado estar asociados a una disminución de la actividad de DPD. Diversas instituciones recomiendan su tamizaje previo al tratamiento con fluoropirimidinas, no existiendo estudios que evalúen su impacto en nuestra población. Objetivo: Describir la asociación del fenotipo de metabolismo de dihidropirimidina deshidrogenasa y sobrevida global de pacientes con adenocarcinoma de colon metastásico del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas 2015-2019. Material y Métodos: Estudio observacional, analítico, tipo cohortes, retrospectivo y transversal. Población: Pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de colon metastásico, entre 18 a 65 años, con biopsia disponible, adecuada condición clínica y que hayan recibiendo una quimioterapia con fluoropirimidinas en Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre 2015 a 2019. Procedimiento: Se realizará tamizaje de los 4 polimorfismos de DPYD de mayor evidencia clínica (*2A, *13, D949V y *HapB3). Se determinará el fenotipo de DPD mediante la puntuación de actividad génica en los alelos de DPYD, conformándose 3 fenotipos: Metabolizador normal, Metabolizador intermedio y Metabolizador pobre. Análisis de datos: Se estimarán las curvas de supervivencia de cada fenotipo utilizando el método Kaplan-Meier para calcular la mediana de sobrevida global. Para la comparación de sobrevida global entre los 3 fenotipos se utilizará el test de Long Rank y para la comparación entre pares, el Hazard ratio y el test de Regresión de Cox.