Caracterización de datos transcriptómicos de glutaminasas (GLS1 y GLS2) en sujetos con cáncer de hígado, cérvix y cabeza y cuello, infectados con HBV/HCV y HPV y su asociación con la sobrevida global

• Autor: Pajares Rojas, Livisu
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2024
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/16039
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/16039
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Sobrevida Global; Glutaminasas; HPV; HBV; HCV; Carcinoma Cervical de Células Escamosas; Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello; Carcinoma Hepatocelular de Hígado; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.00; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.01; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.21

Las infecciones crónicas por virus oncogénicos, como el virus del papiloma humano (HPV) y los virus de la hepatitis B (HBV) y C (HCV), causan distintos tipos de neoplasias incluidos el cáncer cervical (CESC), de cabeza y cuello (HNSCC), y de hígado (LIHC). La glutaminólisis es un proceso regulado por la glutaminasa 1 y 2 (GLS1/GLS2), las cuales están alteradas en HNSCC y LIHC, pero su estado es desconocido en CESC. El objetivo de esta tesis es determinar si la alteración de la expresión génica de GLS1/GLS2 varía con el estado de infección de HPV, HBV y HCV, y si, a su vez, la expresión y el estado de infección están asociados al pronóstico de CESC, HNSCC y LIHC. Para ello analizamos datos genómicos, transcriptómicos y metadata de cohortes provenientes de The Cancer Genome Atlas (TCGA). La expresión de GLS1 y GLS2 se determinó en las cohortes de CESC, HNSCC y LIHC calculando el Log2FC y aplicando t-test de Welch y ANOVA de una vía. Finalmente, utilizamos gráficos de Kaplan-Meier (KM) para averiguar la asociación de la data genómica y clínica con la sobrevida global (OS). Encontramos que GLS2 está subexpresado en las muestras de LIHC-HBV/HCV(+) comparadas con las muestras no tumorales con presencia de HBV/HCV(+). Así mismo, la expresión de GLS2 estaba asociada con la OS en pacientes con CESC. En conclusión, la expresión de glutaminasas es anormal en tejidos de CESC, HNSCC y LIHC, y a su vez, depende del estado de infección viral. Como la expresión de GLS2 e infección viral afectan la OS en los tumores analizados, esta tesis nos muestra a las glutaminasas como marcadores candidatos de pronóstico para CESC, HNSCC y LIHC, los cuales podrían ser validados en estudios futuros.