Mitochondrial dysfunction in iPSC-derived neurons of subjects with chronic mountain sickness

• Autores: Zhao, Helen, Perkins, Guy, Yao, Hang, Callacondo, David, Appenzeller, Otto, Ellisman, Mark, La Spada, Albert R., Haddad, Gabriel G.
• Formato: artículo
• Fecha de Publicación: 2018
• Institución: Seguro Social de Salud
• Repositorio: ESSALUD-Institucional
• Lenguaje: inglés
• OAI Identifier: oai:repositorio.essalud.gob.pe:20.500.12959/1987
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12959/1987; https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00689.2017
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Disfunción mitocondrial; Neuronas; Mal de montaña crónico; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.05.00

Los pacientes con mal de montaña crónico (CMS) padecen hipoxemia, eritrocitosis y numerosos déficits neurológicos. Aquí utilizamos neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de sujetos con CMS y no CMS para estudiar la neuropatología de CMS. Usando microscopía electrónica de transmisión, informamos que las neuronas CMS tienen una menor densidad de volumen mitocondrial, longitud y menor área de superficie de membrana de crestas. La PCR en tiempo real confirmó una disminución de la expresión de la atrofia óptica 1 del gen de fusión mitocondrial (OPA1). El análisis de inmunotransferencia mostró una acumulación de la isoforma corta de OPA1 (S-OPA1) en las neuronas CMS, que tienen niveles reducidos de ATP bajo normoxia y mayor liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) y activación de caspasa 3 después de hipoxia.