Metilación global en la infección experimental aguda in vivo de Trypanosoma cruzi
Descripción del Articulo
La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario kinetoplástido Trypanosoma cruzi, representa un problema mayor de salud pública, ya que afecta a aproximadamente 10 millones de individuos y reviste una carga significativa de morbilidad y mortalidad debido a que en un tercio de pacientes infectado...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis de maestría |
| Fecha de Publicación: | 2019 |
| Institución: | Universidad Peruana Cayetano Heredia |
| Repositorio: | UPCH-Institucional |
| Lenguaje: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/14815 |
| Enlace del recurso: | https://hdl.handle.net/20.500.12866/14815 |
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La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario kinetoplástido Trypanosoma cruzi, representa un problema mayor de salud pública, ya que afecta a aproximadamente 10 millones de individuos y reviste una carga significativa de morbilidad y mortalidad debido a que en un tercio de pacientes infectados se desarrollan cardiopatías agresivas y a veces fatales. Se han reportado en distintas enfermedades infecciosas y no infecciosas modificaciones del nivel normal de metilación total del DNA genómico; muchas de éstas están vinculadas a patologías graves como fibrosis, cáncer e inflamación, y su estudio se enmarca dentro de la epigenética. El propósito de este estudio fue investigar si existen modificaciones del estatus de metilación global en tejido cardíaco de ratas de experimentación infectados con Trypanosoma cruzi, durante la fase aguda. Se infectaron experimentalmente ratas con la cepa Y (TcII) o la cepa C300 (TcI) más un grupo control (no infectado). Sólo la cepa C300 causó hipometilación significativa en el tejido cardiaco, detectado por inmunohistoquímica cuantitativa. La cuantificación de metilación global basada en ELISA no fue sin embargo, capaz de detectar cambios globales, probablemente debido al patrón multifocal tisular de la enfermedad de Chagas, y tampoco hubo correlación significativa con la carga parasitaria (medida por qPCR). Los resultados sugieren que T. cruzi podría, directa o indirectamente, alterar el estado de metilación global del hospedero, añadiendo un mecanismo más al arsenal patofisiológico de la enfermedad. |
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Maita Malpartida, HolgerFlorentini Carranza, Edgar Alejandro2024-01-05T20:45:25Z2024-01-05T20:45:25Z201960890https://hdl.handle.net/20.500.12866/14815La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario kinetoplástido Trypanosoma cruzi, representa un problema mayor de salud pública, ya que afecta a aproximadamente 10 millones de individuos y reviste una carga significativa de morbilidad y mortalidad debido a que en un tercio de pacientes infectados se desarrollan cardiopatías agresivas y a veces fatales. Se han reportado en distintas enfermedades infecciosas y no infecciosas modificaciones del nivel normal de metilación total del DNA genómico; muchas de éstas están vinculadas a patologías graves como fibrosis, cáncer e inflamación, y su estudio se enmarca dentro de la epigenética. El propósito de este estudio fue investigar si existen modificaciones del estatus de metilación global en tejido cardíaco de ratas de experimentación infectados con Trypanosoma cruzi, durante la fase aguda. Se infectaron experimentalmente ratas con la cepa Y (TcII) o la cepa C300 (TcI) más un grupo control (no infectado). Sólo la cepa C300 causó hipometilación significativa en el tejido cardiaco, detectado por inmunohistoquímica cuantitativa. La cuantificación de metilación global basada en ELISA no fue sin embargo, capaz de detectar cambios globales, probablemente debido al patrón multifocal tisular de la enfermedad de Chagas, y tampoco hubo correlación significativa con la carga parasitaria (medida por qPCR). Los resultados sugieren que T. cruzi podría, directa o indirectamente, alterar el estado de metilación global del hospedero, añadiendo un mecanismo más al arsenal patofisiológico de la enfermedad.Chagas disease, caused by the kinetoplastid protozoan Trypanosoma cruzi, represents a major public health problem, since it affects approximately 10 million individuals and carries a significant burden of morbidity and mortality due mainly to the fact that it causes in a third of infected patients aggressive heart disease, sometimes with fatal outcomes. Modifications of the normal level of total methylation of genomic DNA have been reported in different infectious and non-infectious diseases pathologies; many of these are linked to serious pathologies such as fibrosis, cancer and inflammation, and its study is framed within epigenetics. The purpose of this study was to investigate if there are modifications of the global methylation status in cardiac tissue of experimental rats infected with Trypanosoma cruzi, during the acute phase. . Two groups of rats were experimentally infected with either the T. cruzi Y strain (TcII) or C300 strain (TcI) and together with a noninfected control group. Of the two strains, only the C300 caused significant hypomethylation in cardiac tissue, detected by immunohistochemistry. The quantification of global methylation based on ELISA was not, however, able to detect global changes, probably due to the multifocal tissue pattern of Chagas, and there was no significant correlation with parasitic load (measured by qPCR). The results suggest that T. cruzi can, directly or indirectly, alter the state of global host methylation, adding one more mechanism to the pathophysiological arsenal of the disease.Submitted by Yazmin Zelaya (yazmin.zelaya.b@upch.pe) on 2024-01-05T14:08:46Z No. of bitstreams: 1 Metilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf: 2524658 bytes, checksum: 812bd9b67643d7ed363dd7c630453393 (MD5)Approved for entry into archive by Mirtha Quispe (mirtha.quispe@upch.pe) on 2024-01-05T20:08:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Metilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf: 2524658 bytes, checksum: 812bd9b67643d7ed363dd7c630453393 (MD5)Approved for entry into archive by Yazmin Zelaya (yazmin.zelaya.b@upch.pe) on 2024-01-05T20:44:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Metilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf: 2524658 bytes, checksum: 812bd9b67643d7ed363dd7c630453393 (MD5)Made available in DSpace on 2024-01-05T20:45:25Z (GMT). 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Escuela de Posgrado Víctor Alzamora CastroBioquímica y Biología Molecular41037120https://orcid.org/0000-0001-5306-628X23899940https://purl.org/pe-repo/renati/type#tesishttps://purl.org/pe-repo/renati/level#maestro917067Verástegui Pimentel, Manuela ReneéCalderón Sánchez, Maritza MercedesBarreto Gaviria, Teresa VictoriaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81859https://repositorio.upch.edu.pe/bitstream/20.500.12866/14815/2/license.txtf0cc608fbbde7146ed2121d53f577bd9MD52ORIGINALMetilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfMetilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfapplication/pdf2524658https://repositorio.upch.edu.pe/bitstream/20.500.12866/14815/1/Metilacion_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf812bd9b67643d7ed363dd7c630453393MD51Formulario_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfFormulario_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfapplication/pdf239846https://repositorio.upch.edu.pe/bitstream/20.500.12866/14815/3/Formulario_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf8934988228c0b7c805d25fba0ef841d3MD53Turnitin_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfTurnitin_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfapplication/pdf13763824https://repositorio.upch.edu.pe/bitstream/20.500.12866/14815/4/Turnitin_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf06a6f36febc6c5c3bb99c5834ab5e96fMD54Acta_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfActa_FlorentiniCarranza_Edgar.pdfapplication/pdf200653https://repositorio.upch.edu.pe/bitstream/20.500.12866/14815/5/Acta_FlorentiniCarranza_Edgar.pdf3d88cbc14a2f542a5b232efa1129cf1aMD5520.500.12866/14815oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/148152025-08-25 12:04:09.214Repositorio Institucional Universidad Peruana Cayetano Herediarepositorio.institucional@oficinas-upch.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 |
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