Estudio de Células B que Expresan el Ligando 4-1BB (Células 4BL) en Encefalomielitis Experimental Autoinmune (EAE) como Modelo para la Esclerosis Múltiple

• Autor: Carigga Gutiérrez, Nazareth Milagros
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2019
• Institución: Universidad Católica de Santa María
• Repositorio: UCSM-Tesis
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.ucsm.edu.pe:20.500.12920/8637
• Enlace del recurso: https://repositorio.ucsm.edu.pe/handle/20.500.12920/8637
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Esclerosis múltiple; Encefalomielitis experimental autoinmune; células 4BL

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que ataca al sistema nervioso central (SNC) generando daño inflamatorio. Genera lesiones donde es común encontrar fagocitos mononucleares y macrófagos que dañan la mielina que reviste las neuronas, además de extensas poblaciones de células T CD4 + y T CD8 + que agudizan los daños. Sin embargo, a pesar de la presencia de células B en las lesiones su contribución aún no se determina, se sabe que cumplen un rol importante pues cuando son eliminadas las lesiones disminuyen. Este trabajo tiene como objetivo estudiar las células B que expresan el ligando 4- 1BB, un grupo específico de células, en Encefalomielitis experimental autoinmune (EAE). La metodología incluye tres pruebas experimentales para este estudio: En la primera, linfocitos B con el ligando 4-1 BB fueron aislados del bazo de ratones, activados por estimulación e incubados con células T totales para estudiar su fenotipo. Luego, se analizó la capacidad de infiltración de células inmunológicas en el cerebro de ratones con EAE. Finalmente, linfocitos B aislados del bazo de ratones con EAE se sometieron a interacción con células T CD8 +, donde se midieron los niveles de proliferación y secreción de citoquinas de activación. Como resultados se observó que las células T lograban activarse luego de la interacción con células 4BL induciendo la liberación de Interferón gamma (IFNγ) y Granzima B (GrB). Además, se confirmó la presencia de células inmunes de tipo T CD4+, T CD8+, B, macrófagos y microglía en el cerebro de los animales con EAE. Por último, se verificó que en EAE las células 4BL son activadas para luego estimular a células T CD8+ presentes en su entorno, generando la liberación de grandes niveles de IFNγ y GrB. En conclusión, las células 4BL son un grupo específico de células B que emplean el ligando 4 – 1BB para estimular células T con función citotóxica en EAE, estás células requieren una activación previa y luego son capaces de inducir proliferación y la liberación de citoquinas en células T, exacerbando las lesiones de la enfermedad. Palabras clave. - Esclerosis múltiple, Encefalomielitis experimental autoinmune, células 4BL.