Efecto de la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos por una nueva macamida sintética MACOMCH-01 en el comportamiento tipo depresivo a través de la modulación de la señalización dopaminérgica mesolímbica de ratones BALB/c

• Autor: Medina Saldivar, Carlos
• Formato: tesis de maestría
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/12829
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/12829
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Estrés Agudo; Inhibidor FAAH; Nucleus accumbens; Real-Time PCR; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.04

MACOMCH-01 es una macamida semisintética que ha demostrado, in-vitro, actividad inhibitoria de amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), enzima encargada del metabolismo de endocannabinoides. Este hecho sugiere un potencial efecto antidepresivo. Sin embargo, a la fecha no se han reportado estudios que comprueben este potencial en modelos preclínicos. El presente estudio evaluó el efecto de la administración de MACOMCH-01 a tres dosis diferentes en el comportamiento tipo depresivo de ratones BALB/c. Asimismo, se determinó el efecto en la expresión de genes relacionados a la neurotransmisión endocannabionide (Napepld, Faah, Cnr1 y Cnr2) y dopaminérgica (Drd1 y Drd2) en el núcleo accumbens. Se emplearon 97 ratones BALB/c machos de 2 meses de edad y se aplicó el modelo de estrés agudo de nado forzado. El comportamiento tipo depresivo fue evaluado mediante la misma prueba de nado forzado, mientras que los efectos secundarios ansiogénico y locomotor fueron evaluados mediante la prueba de caja clara-oscura y de campo abierto, respectivamente. Para el análisis de nivel de expresión génica se realizaron midrodisecciones del núcleo accumbens (core) y se realizó la cuantificación relativa de RNA mediante RT-qPCR. Se observó que la dosis de 10 mg/kg i.p. de MACOMCH-01 redujo el comportamiento tipo depresivo en ratones BALB/c machos expuestos a estrés agudo. Asimismo, MACOMCH-01 incrementó la expresión de Faah y Cnr1 en núcleo accumbens, mientras que Drd1 y Drd2 no demostraron cambios significarivos en el nivel de expresión.