Estudio comparativo de secuencias y estructuras 3D de proteínas reparadoras de ADN ortólogas en ballenas y elefantes

• Autor: Castromonte Albinagorta, María Teresa Marcia
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2021
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/9285
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/9285
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Reparación de ADN; Paradoja de Peto; Carcinogénesis; Cáncer; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.11; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.12; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.09; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.21

El cáncer es una enfermedad que afecta tanto a humanos como animales domésticos y silvestres. Cada célula y año de vida adicional deberían aumentar la probabilidad de carcinogénesis, sin embargo, la tasa de ocurrencia de cáncer no está en función directa con el tamaño del animal. La paradoja de Peto señala que no hay asociación entre el tamaño corporal, la longevidad y el riesgo de cáncer entre las especies y predice que los animales con un gran tamaño corporal desarrollarían mecanismos únicos para evadir el cáncer. Se han planteado distintas hipótesis para resolverla y si bien entre ellas se ha mencionado a los genes de reparación del ADN, estos no han sido investigados de manera específica y a un nivel estructural y funcional de sus proteínas. La reparación del ADN es un mecanismo que evita la acumulación de mutaciones en el genoma y sus vías son altamente conservadas. En la carcinogénesis, la maquinaria de reparación del ADN está dañada, esto genera inestabilidad genómica que promueve la transformación celular. La unión de las proteínas reparadoras de ADN al ácido nucleico se da por medio de dominios que muestran una alta conservación de residuos. Se ha documentado que las ballenas muestran una estrategia de evasión del cáncer inclinada a la reparación del ADN puesto que presentan amplificaciones en sus genes reparadores, mientras que, los elefantes poseen una estrategia dirigida hacia la apoptosis por medio de TP53. Esto sugiere que las ballenas tienen un mecanismo de reparación del ADN más eficiente y exitoso en comparación con los elefantes, lo cual podría tener su explicación en la estructura y función de las proteínas reparadoras. Se plantea un estudio comparativo de las secuencias aminoacídicas y estructuras 3D de las proteínas reparadoras de ADN de humanos ortólogas en ballenas, elefantes y ratones.