Encephalitis with mGluR5 antibodies : symptoms and antibody effects

Descripción del Articulo

Objetivo: Informar las características clínicas de 11 pacientes con encefalitis asociada a anticuerpos del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), subclase de inmunoglobulina G (IgG) y efectos de los anticuerpos sobre los clusters neuronales de mGluR5. Métodos: La información clínica se obtu...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Spatola, Marianna, Sabater, Lidia, Planagumà, Jesús, Dalmau, Josep
Formato: artículo
Fecha de Publicación:2018
Institución:Seguro Social de Salud
Repositorio:ESSALUD-Institucional
Lenguaje:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.essalud.gob.pe:20.500.12959/1975
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Nivel de acceso:acceso abierto
Materia:Autoanticuerpos
Células HEK293
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Estudios retrospectivos
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description Objetivo: Informar las características clínicas de 11 pacientes con encefalitis asociada a anticuerpos del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), subclase de inmunoglobulina G (IgG) y efectos de los anticuerpos sobre los clusters neuronales de mGluR5. Métodos: La información clínica se obtuvo de forma retrospectiva de los médicos remitentes. Los anticuerpos contra las subclases de mGluR5 e IgG se determinaron con inmunohistoquímica cerebral y ensayos basados ​​en células. Los efectos de los anticuerpos se examinaron en las neuronas del hipocampo de rata con las técnicas descritas. Resultados: de enero de 2005 a mayo de 2017, se identificaron 11 pacientes (mediana de edad de 29 años, rango de 6 a 75 años, 5 mujeres). Las principales características clínicas fueron psiquiátricas (10), cognitivas (10), trastornos del movimiento (7), disfunción del sueño (7) y convulsiones (6). La mediana de la puntuación de la escala de Rankin modificada en el pico de la enfermedad fue 4; 4 pacientes requirieron cuidados intensivos. Cinco pacientes tenían linfoma de Hodgkin y uno tenía cáncer de pulmón de células pequeñas. El LCR mostró pleocitosis (mediana del recuento de glóbulos blancos 22 mm 3) en todos los pacientes; La resonancia magnética cerebral fue anormal en 5, involucrando regiones límbicas (1) o extralímbicas (4). Los tratamientos incluyeron inmunoterapia y / o terapia oncológica; en el último seguimiento (mediana de 48 meses), 6 pacientes tuvieron una recuperación completa y 5 tuvieron una recuperación parcial. Se produjo una recaída neurológica en 2 pacientes. Los anticuerpos eran IgG1 solo (4 de 9) o en combinación con IgG2 (1 de 9), IgG3 (3 de 9) o ambos (1). La IgG de los pacientes provocó una disminución significativa y específica del mGluR5 sináptico y extrasináptico de la superficie celular sin alterar los niveles de proteína de densidad postsináptica 95. Conclusiones: La encefalitis anti-mGluR5 se asocia con un síndrome neuropsiquiátrico complejo, no restringido a encefalitis límbica, y puede ocurrir sin tumor. Los pacientes responden al tratamiento, pero pueden producirse recaídas. Los anticuerpos tienen efectos patógenos que alteran los niveles de mGluR5 en la superficie celular.
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Las principales características clínicas fueron psiquiátricas (10), cognitivas (10), trastornos del movimiento (7), disfunción del sueño (7) y convulsiones (6). La mediana de la puntuación de la escala de Rankin modificada en el pico de la enfermedad fue 4; 4 pacientes requirieron cuidados intensivos. Cinco pacientes tenían linfoma de Hodgkin y uno tenía cáncer de pulmón de células pequeñas. El LCR mostró pleocitosis (mediana del recuento de glóbulos blancos 22 mm 3) en todos los pacientes; La resonancia magnética cerebral fue anormal en 5, involucrando regiones límbicas (1) o extralímbicas (4). Los tratamientos incluyeron inmunoterapia y / o terapia oncológica; en el último seguimiento (mediana de 48 meses), 6 pacientes tuvieron una recuperación completa y 5 tuvieron una recuperación parcial. Se produjo una recaída neurológica en 2 pacientes. Los anticuerpos eran IgG1 solo (4 de 9) o en combinación con IgG2 (1 de 9), IgG3 (3 de 9) o ambos (1). La IgG de los pacientes provocó una disminución significativa y específica del mGluR5 sináptico y extrasináptico de la superficie celular sin alterar los niveles de proteína de densidad postsináptica 95. Conclusiones: La encefalitis anti-mGluR5 se asocia con un síndrome neuropsiquiátrico complejo, no restringido a encefalitis límbica, y puede ocurrir sin tumor. Los pacientes responden al tratamiento, pero pueden producirse recaídas. Los anticuerpos tienen efectos patógenos que alteran los niveles de mGluR5 en la superficie celular.Objective: To report the clinical features of 11 patients with metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) antibody–associated encephalitis, immunoglobulin G (IgG) subclass, and effects of the antibodies on neuronal mGluR5 clusters. Methods: Clinical information was retrospectively obtained from referring physicians. Antibodies to mGluR5 and IgG subclasses were determined with brain immunohistochemistry and cell-based assays. The effects of the antibodies were examined on rat hippocampal neurons with reported techniques. Results: From January 2005 to May 2017, 11 patients (median age 29 years, range 6–75 years, 5 female) were identified. The main clinical features were psychiatric (10), cognitive (10), movement disorders (7), sleep dysfunction (7), and seizures (6). Median modified Rankin Scale score at the peak of the disease was 4; 4 patients required intensive care. Five patients had Hodgkin lymphoma, and 1 had small cell lung cancer. CSF showed pleocytosis (median white blood cell count 22 mm3 ) in all patients; brain MRI was abnormal in 5, involving limbic (1) or extralimbic (4) regions. Treatments included immunotherapy and/or oncologic therapy; at the last followup (median 48 months), 6 patients had complete and 5 had partial recovery. Neurologic relapse occurred in 2 patients. Antibodies were IgG1 alone (4 of 9) or in combination with IgG2 (1 of 9), IgG3 (3 of 9), or both (1). Patients’ IgG caused a significant and specific decrease of cellsurface synaptic and extrasynaptic mGluR5 without altering the levels of postsynaptic density protein 95. Conclusions: Anti-mGluR5 encephalitis associates with a complex neuropsychiatric syndrome, not restricted to limbic encephalitis, and can occur without tumor. Patients respond to treatment, but relapses can occur. The antibodies have pathogenic effects altering the levels of cell-surface mGluR5application/pdfengAmerican Academy of NeurologyPEhttps://n.neurology.org/content/90/22/e1964info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/AutoanticuerposCélulas HEK293Receptor, glutamato 5 metabotrópicoEncefalitisEstudios retrospectivosNeuronashttps://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.04Encephalitis with mGluR5 antibodies : symptoms and antibody effectsinfo:eu-repo/semantics/articlereponame:ESSALUD-Institucionalinstname:Seguro Social de Saludinstacron:ESSALUDORIGINALEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdfEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdfapplication/pdf1012975https://repositorio.essalud.gob.pe/bitstream/20.500.12959/1975/1/Encephalitis%20with%20mGluR5%20antibodies%20Symptoms%20and%20antibody%20effects.pdf590bbb39349ee8c0bbabe88003b7a9fdMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.essalud.gob.pe/bitstream/20.500.12959/1975/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdf.txtEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdf.txtExtracted texttext/plain42299https://repositorio.essalud.gob.pe/bitstream/20.500.12959/1975/3/Encephalitis%20with%20mGluR5%20antibodies%20Symptoms%20and%20antibody%20effects.pdf.txtaecfb9019b601964aa9e0e00491d3110MD53THUMBNAILEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdf.jpgEncephalitis with mGluR5 antibodies Symptoms and antibody effects.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6632https://repositorio.essalud.gob.pe/bitstream/20.500.12959/1975/4/Encephalitis%20with%20mGluR5%20antibodies%20Symptoms%20and%20antibody%20effects.pdf.jpgaeef9ed3b3181ca0a793556a1e5bd2ddMD5420.500.12959/1975oai:repositorio.essalud.gob.pe:20.500.12959/19752023-07-29 20:52:57.08Repositorio Seguro Social de Salud – ESSALUDbibliotecacentral@essalud.gob.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