Synthesis and characterization of a nanogel encapsulating Silicon Quantum Dots (SIQDS) for enhanced targeted photodynamic therapy in HeLa cancer cells

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The prevalence of cancer remains a major health issue globally. Current treatments, such as chemotherapy and radiation, often result in severe side effects due to their non-selective nature. As an alternative, targeted photodynamic therapy (PDT) has emerged as a promising solution due to its specifi...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Ponce Bohorquez, Ariana Fernanda
Formato: tesis de grado
Fecha de Publicación:2024
Institución:Universidad de Ingeniería y tecnología
Repositorio:UTEC-Institucional
Lenguaje:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.utec.edu.pe:20.500.12815/416
Enlace del recurso:https://hdl.handle.net/20.500.12815/416
Nivel de acceso:acceso abierto
Materia:Células HeLa
Fotoquimioterapia
Nanogeles
Puntos Cuánticos
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description The prevalence of cancer remains a major health issue globally. Current treatments, such as chemotherapy and radiation, often result in severe side effects due to their non-selective nature. As an alternative, targeted photodynamic therapy (PDT) has emerged as a promising solution due to its specificity and reduced systemic toxicity. However, challenges such as solubility and stability in biological media need to be addressed to enhance efficacy. This research aims to develop and assess a novel nanogel system for encapsulating two types of SiQDs—Acid-SiQDs and Acid-PEO-SiQDs—and to evaluate their efficacy in targeted photodynamic therapy against HeLa cells. The nanogels were synthesized using a copolymer matrix of Di(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (DEGMA) and 2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) via reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization. The biocompatibility of these nanogels was assessed in Human Dermal Fibroblasts, adult (HDFa) cells using the MTT (3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide) assay to evaluate cell viability post-exposure. Additionally, the effectiveness of the PDT was tested against HeLa cells under controlled near-infrared radiation to initiate the photodynamic effect. The synthesized nanogels demonstrated high biocompatibility, maintaining cell viability above 80% at various concentrations when tested in fibroblast cultures. In photodynamic therapy applications, the encapsulated SiQDs, especially the Acid-PEO-SiQDs (SiQDs OX), showed significant potential in inducing cytotoxicity in HeLa cells, confirming the targeted action of the therapy. The thermoresponsive behavior of the nanogels, driven by DEGMA, played a significant role in enhancing their stability at physiological temperature (37°C).
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This research aims to develop and assess a novel nanogel system for encapsulating two types of SiQDs—Acid-SiQDs and Acid-PEO-SiQDs—and to evaluate their efficacy in targeted photodynamic therapy against HeLa cells. The nanogels were synthesized using a copolymer matrix of Di(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (DEGMA) and 2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) via reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization. The biocompatibility of these nanogels was assessed in Human Dermal Fibroblasts, adult (HDFa) cells using the MTT (3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide) assay to evaluate cell viability post-exposure. Additionally, the effectiveness of the PDT was tested against HeLa cells under controlled near-infrared radiation to initiate the photodynamic effect. The synthesized nanogels demonstrated high biocompatibility, maintaining cell viability above 80% at various concentrations when tested in fibroblast cultures. In photodynamic therapy applications, the encapsulated SiQDs, especially the Acid-PEO-SiQDs (SiQDs OX), showed significant potential in inducing cytotoxicity in HeLa cells, confirming the targeted action of the therapy. The thermoresponsive behavior of the nanogels, driven by DEGMA, played a significant role in enhancing their stability at physiological temperature (37°C).La prevalencia del cáncer sigue siendo un problema de salud significativo a nivel mundial. Los tratamientos actuales, como la quimioterapia y la radiación, a menudo resultan en efectos secundarios severos debido a su naturaleza no selectiva. Como alternativa, la terapia fotodinámica (PDT) dirigida ha emergido como una solución prometedora debido a su especificidad y toxicidad sistémica reducida. Sin embargo, desafíos como la solubilidad y estabilidad en medios biológicos deben abordarse para mejorar la eficacia clínica. Esta tesis tiene como objetivo desarrollar y evaluar un sistema de nanogel novedoso para encapsular dos tipos de puntos cuánticos de silicio (SiQDs): SiQDs ácidos y SiQDs ácidos-PEO, y evaluar su eficacia en la PDT contra células HeLa. Los nanogeles se sintetizaron utilizando una matriz polimérica de metacrilato de éter metílico de dietilenglicol (DEGMA) y 2-metacriloxietil fosforilcolina (MPC) mediante polimerización por transferencia de cadena reversible por adición-fragmentación (RAFT). Se evaluó la viabilidad celular de estos nanogeles con SiQDs en fibroblastos dérmicos humanos adultos (HDFa) utilizando el ensayo MTT (3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difeniltetrazolio bromuro). Además, se probó la efectividad de la PDT contra células HeLa bajo radiación infrarroja cercana. Los nanogeles con SiQDs demostraron una viabilidad celular superior al 80% en varias concentraciones cuando se probaron en cultivos de fibroblastos. Los SiQDs encapsulados, especialmente los de superficie acida-PEO (SiQDs OX), mostraron un potencial efecto fotodinámico para inducir apoptosis en células HeLa. El comportamiento termorresponsivo de los nanogeles, gracias a DEGMA, fue fundamental para mejorar su estabilidad a la temperatura fisiológica de 37°C.Tesisapplication/pdfengUniversidad de Ingeniería y TecnologíaPEinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Repositorio Institucional UTECUniversidad de Ingeniería y Tecnología - UTECreponame:UTEC-Institucionalinstname:Universidad de Ingeniería y tecnologíainstacron:UTECCélulas HeLaFotoquimioterapiaNanogelesPuntos CuánticosHeLa CellsPhotodynamic therapyNanogelQuantum dotshttps://purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.11.00Synthesis and characterization of a nanogel encapsulating Silicon Quantum Dots (SIQDS) for enhanced targeted photodynamic therapy in HeLa cancer cellsSíntesis y caracterización de un nanogel que encapsula puntos cuánticos de silicio (SIQDS) para mejorar la terapia fotodinámica dirigida en células cancerosas HeLainfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisSUNEDUBioingenieríaUniversidad de Ingeniería y Tecnología. BioingenieríaTítulo ProfesionalBioingeniera157962-88747528581https://orcid.org/0000-0003-0947-9719https://orcid.org/0000-0001-9166-8492https://orcid.org/0000-0003-4342-9184AC476819670656316https://orcid.org/0009-0002-2914-4115511016Saavedra Espinoza, Harry GustavoJaramillo Valverde, Luis JosePerez Tulich, Luzhttps://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesionalhttps://purl.org/pe-repo/renati/type#tesisORIGINALPonce Bohórquez_Tesis.pdfPonce Bohórquez_Tesis.pdfapplication/pdf8095671http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/416/1/Ponce%20Boh%c3%b3rquez_Tesis.pdf9b87b525f4585b20ac75840d17b3490cMD51open accessPonce Bohórquez_Autorización.pdfPonce Bohórquez_Autorización.pdfapplication/pdf78331http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/416/2/Ponce%20Boh%c3%b3rquez_Autorizaci%c3%b3n.pdf129c81db8c0965b6daba4ecc0e274f0bMD52metadata only accessPonce Bohórquez_Acta de sustentación.pdfPonce Bohórquez_Acta de sustentación.pdfapplication/pdf295204http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/416/3/Ponce%20Boh%c3%b3rquez_Acta%20de%20sustentaci%c3%b3n.pdfa8983b5588e38899f980d8ed58a8508dMD53metadata only accessPonce Bohórquez_Reporte de similitud.pdfPonce Bohórquez_Reporte de similitud.pdfapplication/pdf143201http://repositorio.utec.edu.pe/bitstream/20.500.12815/416/4/Ponce%20Boh%c3%b3rquez_Reporte%20de%20similitud.pdf7219423a2fa37a2755b08c32b37bad9aMD54metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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