Efecto de las mutaciones PIM-1L184V y PIM-1S97N en la dinámica molecular de la enzima PIM-1 asociado a cáncer Linfoma

• Autores: Enriquez Saenz, Cristopher Jose Edmundo, Vargas Quiroz, Claudia Sofia
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2024
• Institución: Universidad Científica del Sur
• Repositorio: UCSUR-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.cientifica.edu.pe:20.500.12805/3512
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12805/3512; https://doi.org/10.21142/tl.2024.3512
• Nivel de acceso: acceso embargado
• Materia: PIM-1; Linfoma; Análisis de componentes principales; Correlaciones cruzadas; Efectos conformacionales; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.27

Objetivo: Determinar los efectos de las mutaciones PIM-1L184V y PIM-1S97N en la interacción y dinámica molecular de residuos de aminoácidos de la PIM-1Wt y su relación con el Linfoma. Material y métodos: Estudio computacional, se combinó simulaciones de dinámica molecular y análisis estructural para modelar, simular y analizar las mutaciones en la enzima PIM-1. A nivel descriptivo, se detallan las estructuras y funcionalidades de la enzima y sus mutaciones, a nivel explicativo se exploran y explican sus efectos en la dinámica molecular y funcionalidad. Resultados: El alineamiento de secuencias múltiples reveló mutaciones clave que afectan las regiones N-terminal y C-terminal. La estructura terciaria bilobulada de PIM-1 muestra actividad constitutiva debido a su configuración catalítica única. El análisis PCA identificó dos grupos principales de isoformas, diferenciados por su conformación abierta o cerrada. Las simulaciones de dinámica molecular indicaron que las mutaciones afectan la flexibilidad y estabilidad de la proteína, con PIM-1 mostrando mayor variabilidad estructural. El análisis de correlación cruzada sugirió movimientos coordinados entre los dominios N-terminal y C-terminal, cruciales para la función enzimática. Conclusiones: Las mutaciones de la enzima PIM-1 alteran regiones clave de la proteína, pero no afectan los sitios fundamentales, sugiriendo que la capacidad catalítica y la regulación biológica de PIM-1 se mantienen intactas. Sin embargo, la dinámica molecular mostró que estas mutaciones influyen significativamente en la dinámica estructural de la enzima, afectando las correlaciones cruzadas en regiones específicas.