Modelamiento bioinformático del acoplamiento entre la enzima pirazinamidasa y complejos metálicos de pirazinamida, en el contexto de la tuberculosis resistente a pirazinamida

• Autor: Mescco Pumayalli, Jhon Peter
• Formato: tesis de maestría
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/12963
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/12963
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Pirazinamida; Pirazinamidasa; Complejo de Zinc y Hierro; Docking Molecular; Dinámica Molecular; Parametrización; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.02.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.07; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.03.08

La tuberculosis fármaco-resistente es un problema en el Perú, al ser uno de los países con mayor carga de la enfermedad según la OMS. Cerca del 50\% de cepas multidrogo-resistentes son resistentes a pirazinamida (PZA), fármaco de primera línea cuya importancia radica en su acción frente a bacilos latentes y en la reducción de los tiempos de tratamiento. La PZA es una prodroga que se convierte a su forma activa de ácido pirazinoico por acción de la enzima bacteriana pirazinamidasa (PZasa). Para evaluar posibles candidatos a drogas frente a la TB, se determinaron y evaluaron con docking molecular los acoplamientos de complejos metálicos de PZA frente a la PZasa de cepa susceptible y de resistente a PZA (D49N, H51R, H57R, H71Y y V139A). Además de observaron la estabilidad estructural mediante dinámica molecular. Nuestros resultados muestran que complejos monodentados son los que mejor se acoplan a las apo-enzimas. Además, se muestra gran estabilidad durante los tiempos de corrida en dinámica molecular, excepto en la D49N. Estos resultados podrían aportar en el desarrollo de metalofármacos mediante técnicas bioinformáticas.