Efecto Antiproliferativo en Células de Glioblastoma Humano U87 Tratadas con Endocannabinoides e Inhibidores de su Degradación

• Autores: Juárez Valdez, Alejandra Yaqueline, Paredes Quiroz, José Mauricio
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2017
• Institución: Universidad Católica de Santa María
• Repositorio: UCSM-Tesis
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.ucsm.edu.pe:20.500.12920/6556
• Enlace del recurso: https://repositorio.ucsm.edu.pe/handle/20.500.12920/6556
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Anandamida; Araquidonilglicerol; sistema endocannabinoide

El cáncer es una de las enfermedades más frecuentes en el mundo y según el Ministerio de Salud se ha posicionado en el primer lugar de las causas de muerte en el Perú. Cada año, el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas realiza aproximadamente 550 intervenciones quirúrgicas para tratar tumores a nivel cerebral siendo el Glioblastoma multiforme la neoplasia más común. Frente a este panorama se ha vuelto necesario buscar nuevas moléculas que tengan la capacidad de inhibir la proliferación de células cancerígenas. El presente estudio ha sido realizado en la Universidad Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences – Boston, Facultad de Farmacia, en el área de Farmacología molecular. En esta investigación, se trabajó con una línea celular de Glioblastoma Humano U87, se hizo uso de dos endocannabinoides: Anandamida y 2-araquidonil glicerol; además de inhibidores de su degradación para evaluar sus efecto sobre las células mencionadas, por medio de la determinación del porcentaje de viabilidad celular, el cual se obtuvo, usando el método colorimétrico MTS. Se evaluó también, la existencia del efecto sinérgico en el tratamiento con la combinación de ambos cannabinoides endógenos a diferentes concentraciones, a través de una simulación computarizada de combinación de drogas, confirmando la existencia de un sinergismo entre Anandamida y 2-araquidonil glicerol, por medio del análisis de isobologramas. Finalmente se quiso buscar el tipo de muerte celular que favorecía la disminución de viabilidad de las células U87, para esto, se utilizaron dos técnicas: I) en primer lugar la técnica de inmunoblotting Western blot, en donde fue posible determinar la presencia de PARP-1 y Bcl-2, que indicaba la posible vía de la apoptosis. II) La segunda técnica utilizada fue la medición de caspasas por luminiscencia, ya que la actividad de las caspasas aumenta cuando se desencadenan procesos apoptóticos; en este caso, la actividad de las caspasas se encontraba en niveles normales, lo que sirvió para descartar a la apoptosis, como vía de la muerte celular en este estudio. Se concluye que los endocannabinoides, Anandamida y 2-araquidonilglicerol, ejercen un efecto antiproliferativo sobre las células de glioblastoma U87, lo que sugiere como un posible tratamiento contra este cáncer; además, es posible ver que el uso de inhibidores de las enzimas que degradan a los cannabinoides endógenos, permiten ampliar el efecto que ya tienen sobre la viabilidad de esta línea celular. Palabras claves: Anandamida, 2-Araquidonilglicerol, sistema endocannabinoide.