Mecanismos biológicos relacionados con actividad anticancerígena mediados por péptidos antimicrobianos de cocodrilos

• Autor: Quispe Larrea, Alonso Guillermo
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/12120
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/12120
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Péptidos; Antimicrobiano; Cáncer; In silico; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.09; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.21

Se ha postulado que ciertas moléculas encontradas en los tejidos de cocodrilos, se relacionan con su poderoso sistema inmune (1). Una fuente de dichas sustancias sería la microbiota, la cual produce metabolitos y péptidos que se vinculan con la longevidad de la especie y la protección inmune contra ciertas patologías como infecciones y cáncer (2). Por su lado, otras sustancias que son secretadas en la piel o circulantes en sangre de los cocodrilos, poseen actividad antimicrobiana y anticancerígena. En este grupo se encuentran péptidos bioactivos, que son cadenas cortas de aminoácidos, con propiedades anticancerígenas, antimicrobianas y anti fúngicas. (3) En particular, aquellos que tienen actividad antimicrobiana reciben el nombre de Péptidos antimicrobianos (AMPs), algunos de los cuales tienen también actividad anticancerígena (ACPs). Por ejemplo, se han descrito péptidos catiónicos como KT2 y RT2 del extracto de leucocitos de cocodrilos de agua dulce, los cuales tienen actividad anticancerígena. En estudios in vitro, se ha descrito que dichos ACPs interactúan con componentes de la membrana de células cancerosas, como fosfolípidos, en un reconocimiento no mediado por receptores. (4,5) Una vez endocitados, los ACPs inducen la apoptosis en la célula cancerosa, y también afectan el potencial de membrana mitocondrial, que da inicio a la cascada de caspasas. (6) En este sentido, sería ventajoso emplear ACPs contra el cáncer, ya que su interacción con células cancerosas no depende de receptores en membrana, siendo menos probable de desarrollar resistencia en comparación con las inmunoterapias. Recientemente se ha predicho, mediante inteligencia artificial, la presencia de más de 200 AMPs de tejidos de cocodrilo (Crocodylus porosus) que tendrían actividad anticancerígena. Sin embargo, sus propiedades y potenciales mecanismos biológicos regulados por ellos aún no han sido explorados (7). En este estudio, buscamos determinar los mecanismos biológicos asociados con actividad anticancerígena que podrían regular estos AMPs, aplicando métodos bioinformáticos que consideren sus propiedades fisicoquímicas y estructurales. En un futuro, aquellos AMPs podrían ser evaluados in vitro y validar su acción anticancerígena experimentalmente.