Impacto de las alteraciones genéticas en factores de neuroseñalización presentes en cáncer pediátrico: una aproximación bioinformática

• Autor: Bustamante Gonza, Liani Sairith
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana Cayetano Heredia
• Repositorio: UPCH-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/11565
• Enlace del recurso: https://hdl.handle.net/20.500.12866/11565
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Factores de Neuroseñalización; Cáncer Pediátrico; Mutación; Estudio In Silico; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.02.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.07; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.21

El sistema nervioso (SN) está involucrado en los procesos fisiológicos como el desarrollo, el crecimiento, la reparación de los tejidos y el mantenimiento de la homeostasis de los órganos periféricos a través de los circuitos neuronales. La regulación neural también se ha asociado con el desarrollo del cáncer y la metástasis. La evidencia sugiere que el SN tiene un rol importante en la regulación del crecimiento y el desarrollo de las neoplasias malignas, tanto sólidas como hematopoyéticas. La neuroseñalización ocurre por acción de los factores neurotróficos (NTFs), moléculas de guía de axones (AGMs) y receptores de neurotransmisores (NRs). En cáncer adulto hay desregulación de dichos factores, tanto en las células cancerosas como en los nervios que rodean el tumor. Por ejemplo, se ha encontrado que la sobreexpresión de uno de los NTFs, conocido como factor de crecimiento nervioso (NGF) dentro del epitelio gástrico, promueve la carcinogénesis. Además, las AGMs parecen regular la angiogénesis del cáncer de páncreas y se ha sugerido un papel de los NRs en la progresión del cáncer de hígado. La investigación en esta línea se ha concentrado en cáncer adulto, mas no en cáncer pediátrico (CP). En este sentido, es relevante investigar el estatus de mutación de las moléculas de neuroseñalización en CP, ya que dichas moléculas podrían cumplir un rol similar que en cáncer adulto en la progresión del CP. Existen estudios que han demostrado que la regulación de SN en tumores pediátricos sólidos y hematopoyéticos también es posible. Por ejemplo, en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) se encontró que el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) podría ser un biomarcador en este tipo de cáncer. También, se detectaron mutaciones genéticas en las AGMs en neuroblastoma infantil. En este estudio exploratorio in silico se describirá el impacto de mutaciones puntuales, presentes en CP, encontradas en NTFs, AGMs y NRs, sobre la estructura, función y networking de estas proteínas. También, se analizarán los niveles de expresión de los genes de interés, obtenidos en experimentos de transcriptómica en CP. El conocimiento generado podría ser útil para reconocer marcadores diagnósticos y nuevas dianas terapéuticas del CP.