Envolvimento dos TLR2 e TLR4 no reconhecimento das partículas de titânio e zircônia por macrofagos murinos

• Autor: Obando Pereda, Gustavo Alberto
• Formato: tesis doctoral
• Fecha de Publicación: 2012
• Institución: Superintendencia Nacional de Educación Superior Universitaria
• Repositorio: Registro Nacional de Trabajos conducentes a Grados y Títulos - RENATI
• Lenguaje: portugués
• OAI Identifier: oai:renati.sunedu.gob.pe:renati/1121
• Enlace del recurso: http://renati.sunedu.gob.pe/handle/sunedu/780931
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Titanio; Óxido de circonio; Osteólisis; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.03

La reacción biológica al desgaste de las partículas es crítica para inducir la pérdida aséptica del implante a través de la osteólisis. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de los receptores Toll-like 2 y 4 en el reconocimiento de partículas de titanio y zirconia. Medido en cultivo de macrófagos murinos desafiados con zirconia o partículas de titanio comparando la expresión de TLR, sus adaptadores intracelulares y citocinas proinflamatorias. In vivo, se estudió la inducción de osteólisis utilizando el modelo de calvaria y la generación de la respuesta inflamatoria mediante la inducción de edema e hiperalgesia. Los macrófagos fagocitan fácilmente las partículas en cultivo y dan como resultado una mayor expresión de ARNm para TLRs 2, 3, 4 y 9, sus adaptadores MyD88 y NF-kB y las citocinas TNF-α, IL-1β e IL-6 . Sin embargo, el patrón de expresión de ARNm para TLR entre las partículas es distinto, mientras que la zirconia induce un aumento significativo en la expresión de TLR2, el titanio modula la expresión significativamente mayor de TLR3, TL4 y TLR9, respectivamente. Sin embargo, la expresión de ARNm para la molécula adaptadora MyD88 implicada en la señalización intracelular de TLR se estimula en ambas partículas y con una cinética de expresión similar. El factor de transcripción NF-kB necesario para efectuar la expresión génica de las citocinas involucradas en la respuesta inflamatoria presenta una cinética de expresión distinta entre las partículas, en zirconia la expresión es inmediata y alcanza la máxima expresión después de dos horas, mientras que las partículas de titanio inducen un aumento exponencial en el factor de transcripción. La expresión de ARNm de las citocinas inflamatorias TNF-α, IL-1β e IL-6 inducidas por las partículas de circonia es significativamente menor en comparación con las partículas de titanio. Sin embargo, la expresión proteica de la citocina TNF-α es mayor en cultivos de macrófagos expuestos a partículas de zirconia, mientras que las partículas de titanio inducen la expresión proteica de las citocinas inflamatorias IL-6. Ambas partículas son capaces de inducir osteólisis en el modelo de calvaria sin embargo, la osteólisis inducida por circonia, así como la pérdida ósea, fue significativamente menor en comparación con las partículas de titanio. Entonces, aunque ambas partículas inducen edema e hiperalgesia en los animales experimentales, las partículas de titanio tienen una mayor sensación de hiperalgesia. Según nuestros resultados, sugerimos que la biocompatibilidad de la circonia es mayor en comparación con el titanio, y la pérdida aséptica se modula mediante el reconocimiento mediado por TLR que activan las vías de señalización intracelular como factores de transcripción NF-kB que conducen a la expresión de citoquinas inflamatorias.