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tesis de grado
La pirazinamida es un profarmaco que al ingresar a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y mediante la acción de la pirazinamidasa (PZAsa), enzima codificada por el gen pncA, es convertida a su forma activa, el ácido pirazinoico (POA) el cual es un tóxico y potencial inhibidor de micobacterias en estado de latencia. Las mutaciones en el gen pncA constituyen el principal mecanismo de resistencia a PZA. En este estudio, se evaluó la influencia de las mutaciones del gen pncA de cepas de Mtb multidrogoresistentes sobre los parámetros cinéticos y actividad enzimática de PZAsas recombinantes a través de técnicas de clonamiento molecular y expresión de proteínas recombinantes. Para ello, se trabajó con mutaciones (G373T, T515C, G511A y G185A) que en la estructura de las PZAsas recombinantes dan lugar a cambios de aminoácidos (V125F, L172P, A171T y P62L) alejados de los sitios catalític...