Búsqueda de potenciales inhibidores de HSP90 de P. falciparum mediante tamizaje virtual basado en farmacóforos

• Autores: Medina Navia, Fiorella Rosa Manuela, Vasquez Marin, Christina Nikole
• Formato: tesis de grado
• Fecha de Publicación: 2022
• Institución: Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas
• Repositorio: UPC-Institucional
• Lenguaje: español
• OAI Identifier: oai:repositorioacademico.upc.edu.pe:10757/667390
• Enlace del recurso: http://hdl.handle.net/10757/667390
• Nivel de acceso: acceso abierto
• Materia: Plasmodium falciparum; HSP90; Farmacóforo; DIFAC; Inhibidores; Pharmacophore; CADD; Inhibitors; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.00.00; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.00

Introducción: La malaria representa uno de los mayores problemas de salud pública. La creciente farmacorresistencia hace necesaria la búsqueda de nuevas alternativas farmacoterapéuticas. La proteína de choque térmico HSP90 de Plasmodium falciparum (pfHSP90) emerge como una diana terapéutica importante debido al rol que cumple en procesos de regulación celular esenciales para la supervivencia del parásito. Objetivo: Diseñar, refinar y evaluar In silico modelos farmacofóricos para la búsqueda de potenciales inhibidores de la proteína pfHSP90 mediante el uso de una plataforma de tamizaje masivo. Métodos: Investigación experimental In silico. Se desarrolló un protocolo de acoplamiento molecular el cual fue validado. Posteriormente, dos modelos farmacofóricos fueron diseñados utilizando la información tridimensional del receptor. Estos modelos fueron refinados y validados utilizando moléculas activas e inactivas frente a pfHSP90. Finalmente, estos fueron usados en un tamizaje virtual masivo. Resultados: Los modelos farmacofóricos C y D fueron obtenidos. Ambos modelos presentaron “excelentes” parámetros de validación teórica según literatura (para C Se: 1, Sp: 0.958 y AUC-ROC: 1.0; para D Se: 1, Sp: 1 y AUC-ROC: 1.0). Producto del tamizaje virtual masivo a la base de datos ChEMBL 21 de 1,578,014 moléculas, se obtuvieron 06 hits los cuales después de ser analizados se redujeron a 04 potenciales inhibidores. Conclusiones: Se diseñó, optimizó, validó y evaluó In silico dos modelos farmacofóricos para los compuestos de la familia C y D a través de la aproximación basada en el receptor. Posteriormente, producto del tamizaje virtual masivo se identificaron 04 potenciales inhibidores de la proteína pfHSP90.