Sobreexpresión de proteínas BCL2 y cMYC como factor pronóstico de la sobrevida global en los pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes en el INEN durante el periodo 2015-2017

Descripción del Articulo

INTRODUCCIÓN: El linfoma difuso de células B grandes es el linfoma no Hodgkin más frecuente en todo el mundo. Se ha descrito que la sobreexpresión de las proteínas BCL2 y cMYC confieren a esta neoplasia una baja sobrevida global y mala respuesta al tratamiento. Nuestro objetivo fue evaluar la sobree...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Barrionuevo Ponte, Ana Cecilia, Barrionuevo Ponte, Ana Sofía
Formato: tesis de grado
Fecha de Publicación:2022
Institución:Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas
Repositorio:UPC-Institucional
Lenguaje:español
OAI Identifier:oai:repositorioacademico.upc.edu.pe:10757/663429
Enlace del recurso:http://hdl.handle.net/10757/663429
Nivel de acceso:acceso abierto
Materia:Linfoma difuso de células B grandes
Sobreexpresión
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description INTRODUCCIÓN: El linfoma difuso de células B grandes es el linfoma no Hodgkin más frecuente en todo el mundo. Se ha descrito que la sobreexpresión de las proteínas BCL2 y cMYC confieren a esta neoplasia una baja sobrevida global y mala respuesta al tratamiento. Nuestro objetivo fue evaluar la sobreexpresión de estas proteínas, con énfasis en la sobreexpresión de ambas como factor pronóstico de la sobrevida global a los 3 años. MATERIALES Y METODO: Estudio de tipo cohorte retrospectivo con pacientes adultos del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas con diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes, en cuyas biopsias se realizó inmunohistoquímica para las proteínas BCL2 y cMYC durante el periodo 2015 – 2017. La sobrevida por grupos de sobreexpresión proteica fue evaluada mediante la prueba Log-Rank, el estimador de Kaplan-Meier y regresión de Cox. RESULTADOS: En los 125 casos incluidos, la sobreexpresión de cMYC fue de 14,4% y de BCL2 fue de 45,6%. La sobreexpresión de ambos marcadores estuvo presente en un 22,40%. Uno de los mayores porcentajes de mortalidad acumulada (75,0%) estuvo en el grupo de sobreexpresión de ambas proteínas mientras que el grupo que no sobreexpresaba ninguna de ellas tuvo la menor mortalidad (63,6%). La comparación de sobrevida entre subgrupos de sobreexpresión proteica no fue significativa (p=0,094) en la prueba de Log-Rank. En el modelo de Cox ajustado, los estimadores puntuales de Hazard Ratios para la sobreexpresión proteica mostraron una duplicación del riesgo en comparación a los que no sobreexpresan ninguno, aunque estos no fueron significativos (p>0,05) y solo se han mostrado para efectos demostrativos. CONCLUSIÓN: La sobreexpresión de cMYC y la sobreexpresión de BCL2 y cMYC no están asociadas a la sobrevida global a 3 años y no tendrían un rol predictivo pronóstico en esta población con su grado de avance de enfermedad. Futuros estudios con seguimientos más prolongados y muestras más amplias y mejor seleccionadas serán de utilidad para explorar mejor el rol pronóstico de estos marcadores en la población peruana.
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MATERIALES Y METODO: Estudio de tipo cohorte retrospectivo con pacientes adultos del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas con diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes, en cuyas biopsias se realizó inmunohistoquímica para las proteínas BCL2 y cMYC durante el periodo 2015 – 2017. La sobrevida por grupos de sobreexpresión proteica fue evaluada mediante la prueba Log-Rank, el estimador de Kaplan-Meier y regresión de Cox. RESULTADOS: En los 125 casos incluidos, la sobreexpresión de cMYC fue de 14,4% y de BCL2 fue de 45,6%. La sobreexpresión de ambos marcadores estuvo presente en un 22,40%. Uno de los mayores porcentajes de mortalidad acumulada (75,0%) estuvo en el grupo de sobreexpresión de ambas proteínas mientras que el grupo que no sobreexpresaba ninguna de ellas tuvo la menor mortalidad (63,6%). La comparación de sobrevida entre subgrupos de sobreexpresión proteica no fue significativa (p=0,094) en la prueba de Log-Rank. En el modelo de Cox ajustado, los estimadores puntuales de Hazard Ratios para la sobreexpresión proteica mostraron una duplicación del riesgo en comparación a los que no sobreexpresan ninguno, aunque estos no fueron significativos (p>0,05) y solo se han mostrado para efectos demostrativos. CONCLUSIÓN: La sobreexpresión de cMYC y la sobreexpresión de BCL2 y cMYC no están asociadas a la sobrevida global a 3 años y no tendrían un rol predictivo pronóstico en esta población con su grado de avance de enfermedad. Futuros estudios con seguimientos más prolongados y muestras más amplias y mejor seleccionadas serán de utilidad para explorar mejor el rol pronóstico de estos marcadores en la población peruana.INTRODUCTION: Diffuse large B-cell lymphoma is the most common non-Hodgkin's lymphoma worldwide. It has been described that the overexpression of the BCL2 and cMYC proteins gives this neoplasm a low overall survival and a poor response to treatment. Our objective was to evaluate the overexpression of these proteins, with emphasis on the overexpression of both as a prognostic factor for overall survival at 3 years. MATERIALS AND METHOD: Retrospective cohort study with adult patients from the National Institute of Neoplastic Diseases diagnosed with diffuse large B-cell lymphoma, whose biopsies underwent immunohistochemistry for BCL2 and cMYC proteins during the 2015-2017 period. Protein overexpression groups were evaluated using the Log-Rank test, the Kaplan-Meier estimator and Cox regression. RESULTS: In the 125 cases included, cMYC overexpression was 14.4% and BCL2 was 45.6%. The overexpression of both markers was present in 22.40%. One of the highest percentages of accumulated mortality (75.0%) was in the group with overexpression of both proteins, while the group that did not overexpress either of them had the lowest mortality (63.6%). The comparison of survival between protein overexpression subgroups was not significant (p=0.094) in the Log-Rank test. In the adjusted Cox model, the Hazard Ratios point estimators for protein overexpression showed a doubling of the risk compared to those that did not overexpress any, although these were not significant (p>0.05) and have only been shown for effects. demonstrative. CONCLUSION: The overexpression of cMYC and the overexpression of BCL2 and cMYC are not associated with overall survival at 3 years and would not have a prognostic predictive role in this population with its degree of disease progression. Future studies with longer follow-ups and larger and better selected samples will be useful to better explore the prognostic role of these markers in the Peruvian population.Tesisapplication/pdfapplication/epubapplication/mswordspaUniversidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC)PEinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC)Repositorio Académico - UPCreponame:UPC-Institucionalinstname:Universidad Peruana de Ciencias Aplicadasinstacron:UPCLinfoma difuso de células B grandesSobreexpresiónBCL2cMYCSobrevida globalhttp://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.00.00https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.00Sobreexpresión de proteínas BCL2 y cMYC como factor pronóstico de la sobrevida global en los pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes en el INEN durante el periodo 2015-2017info:eu-repo/semantics/bachelorThesisTesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fSUNEDUUniversidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC). Facultad de Ciencias de la SaludLicenciaturaMedicinaMédico cirujano2022-11-10T16:04:44Zhttps://purl.org/pe-repo/renati/type#tesishttps://orcid.org/0000-0003-3580-7712https://orcid.org/0000-0003-2474-914Xhttps://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional912016CONVERTED2_37936972092-11-10Barrionuevo_PA.pdfBarrionuevo_PA.pdfapplication/pdf363631https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/8/Barrionuevo_PA.pdf00c113fa89dcdba614a0d1ff7b6fcfbcMD58falseTHUMBNAILBarrionuevo_PA.pdf.jpgBarrionuevo_PA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg33527https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/7/Barrionuevo_PA.pdf.jpg076d998216d2de9c960e953ef1090a23MD57false2092-11-10Barrionuevo_PA_Ficha.pdf.jpgBarrionuevo_PA_Ficha.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg40399https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/10/Barrionuevo_PA_Ficha.pdf.jpg246d2bcb12d829efc03b79146ead8255MD510falseTEXTBarrionuevo_PA.pdf.txtBarrionuevo_PA.pdf.txtExtracted texttext/plain64470https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/6/Barrionuevo_PA.pdf.txtb2d1e108641630d4f94872b24a73a252MD56false2092-11-10Barrionuevo_PA_Ficha.pdf.txtBarrionuevo_PA_Ficha.pdf.txtExtracted texttext/plain2923https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/9/Barrionuevo_PA_Ficha.pdf.txtbe1729983293a37c7c9bcd25efea825dMD59falseORIGINALBarrionuevo_PA.pdfBarrionuevo_PA.pdfapplication/pdf454840https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/3/Barrionuevo_PA.pdf3783115bf241ec187c99049b90cb4dadMD53true2092-11-10Barrionuevo_PA.docxBarrionuevo_PA.docxapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document351280https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/4/Barrionuevo_PA.docx46bdaf2224048be82b78dbd56ce12874MD54false2092-11-10Barrionuevo_PA_Ficha.pdfBarrionuevo_PA_Ficha.pdfapplication/pdf515371https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/5/Barrionuevo_PA_Ficha.pdf8367a443234b1ae50df77dde64d6dbc0MD55falseLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52falseCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81031https://repositorioacademico.upc.edu.pe/bitstream/10757/663429/1/license_rdf934f4ca17e109e0a05eaeaba504d7ce4MD51false10757/663429oai:repositorioacademico.upc.edu.pe:10757/6634292025-07-19 20:38:03.917Repositorio académico upcupc@openrepository.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